相關(guān)疾病

器官移植排斥反應(yīng),骨髓移植排斥反應(yīng),移植物抗宿主反應(yīng),狼瘡腎炎,難治性腎病綜合征,骨髓移植排斥反應(yīng)

適應(yīng)癥

1.預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植后的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。
2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

不良反應(yīng)

1.較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過(guò)率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個(gè)月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個(gè)月發(fā)生。
2.不常見的有驚厥，其原因可能為本品對(duì)腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報(bào)告本品可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。
3.罕見的有過(guò)敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。（過(guò)敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過(guò)大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報(bào)道認(rèn)為如在下次服藥前測(cè)得的本品全血谷濃度約為100～200ng／ml，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給相應(yīng)的治療，并減少本品的用量或停用。

禁忌

1.有病毒感染時(shí)禁用本品：如水痘、帶狀皰疹等。
2.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.本品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險(xiǎn)性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報(bào)告，但尚無(wú)導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。
2.本品可以通過(guò)胎盤。應(yīng)用2～5倍于人類的劑量對(duì)鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性，但按人類常規(guī)劑量用藥，未見到該類動(dòng)物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。
3.下列情況慎用：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對(duì)服本品不耐受等。
4.對(duì)診斷的干擾：
(1)用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這并不一定表明是腎臟移植的排斥反應(yīng)；
(2)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST(SGOT)]、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對(duì)肝臟的毒性而升高；
(3)血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關(guān)；
(4)血清鉀、血尿酸可能升高。
5.若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡，應(yīng)立即減量或至停用。
6.若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療，本品亦應(yīng)減量或停用。
7.若移植發(fā)生排斥，本品劑量應(yīng)加大。
8.在預(yù)防治療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個(gè)體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一，小兒對(duì)本品的清除率較快，故用藥劑量可適當(dāng)加大。

包裝

盒裝，每盒25mg*50盒

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保甲類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品可進(jìn)入乳汁。對(duì)哺乳的嬰兒可產(chǎn)生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險(xiǎn)性，故用本品期間不宜哺乳。

兒童用藥

小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6～11mg/kg，維持量每日2—6mg/kg。

老人用藥

老年患者因易合并腎功能不全，故應(yīng)慎用本品。

藥物相互作用

1.本品與雌激素﹑雄激素﹑西咪替丁﹑鈣離子通道阻滯劑﹑大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥﹑酮康唑﹑大劑量甲基強(qiáng)的松龍等合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝﹑腎毒性增加。故與上述各藥合用時(shí)須慎重，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的肝﹑腎功能及本品的血藥濃度。減低濃度的藥物有苯巴比妥﹑苯妥英﹑安乃近﹑利福平﹑二氧萘青霉素﹑甲氧芐氨嘧啶以及靜脈給藥的磺胺異二甲嘧啶等。
2.與吲哚美辛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)，可使發(fā)生腎功能衰竭的危險(xiǎn)性增加。
3.用本品時(shí)如輸注貯存超過(guò)10日的庫(kù)存血或本品與保鉀利尿劑﹑含高鉀的藥物等合用，可使血鉀增高。
4.與肝酶誘導(dǎo)劑合用:由于會(huì)誘導(dǎo)肝微粒體的酶而增加本品的代謝。故須調(diào)節(jié)本品的劑量。
5.與腎上腺皮質(zhì)激素﹑硫唑嘌呤﹑苯丁酸氮芥﹑環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑合用?？赡軙?huì)增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險(xiǎn)性，故應(yīng)謹(jǐn)慎。
6.與洛伐他汀(降血脂藥)合用于心臟移植患者，有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)性。
7.與能引起腎毒性的藥合用，可增加對(duì)腎臟的毒性。如發(fā)生腎功能不全，應(yīng)減低藥品的劑量或停藥。
8.與兩性霉素﹑氨基糖苷類抗生素及造影劑合用可增加腎毒性。
9.與維拉帕米和柳氮唑酮合用可增加本藥毒性。
10.與抗結(jié)核藥合用可降低本藥的有效血濃度。

藥物過(guò)量

下列藥物可以影響本品血藥濃度，應(yīng)避免聯(lián)合用藥，若須使用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血濃度并調(diào)整其劑量。
1.增加血濃度的藥物：大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素、強(qiáng)力霉素、酮康唑、口服避孕藥、鈣離子通道阻斷藥、大劑量甲基強(qiáng)的松龍等。
2.降低血濃度的藥物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、異煙肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧芐氨嘧啶以及靜脈給藥的磺胺異二甲嘧啶等。

藥物毒理

膠囊的主藥（也稱環(huán)孢菌素A）為11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀。
1.本品是一種強(qiáng)效的免疫抑制劑，可逆地特異作用于淋巴細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明可延長(zhǎng)同種異體器官(皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、小腸和肺)移植的存活時(shí)間，抑制細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)（包括同種異體免疫反應(yīng)、遲發(fā)性皮膚過(guò)敏反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應(yīng)和依賴T-細(xì)胞的抗體生成)。
2.本品尚能抑制淋巴因子(包括ⅠL-2)的合成和釋放、阻斷淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)周期中的G0期和G1早期階段。
3.本品不抑制紅細(xì)胞生成，亦不影響吞噬細(xì)胞功能。使用本品患者與使用其他免疫抑制劑患者相比感染發(fā)生率較低。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.生物利用度研究資料表明，本品的平均生物利用度(AUC)與新山地明一致，而較賽斯平的平均AUC提高20～30%。以1:1由賽斯平轉(zhuǎn)換成本品后，部分患者轉(zhuǎn)變前后的血藥濃度會(huì)有一些變化，請(qǐng)遵醫(yī)囑，在血藥濃度監(jiān)測(cè)的情況下，對(duì)服藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。
2.主要分布于血管外的全身各組織中，脂肪內(nèi)濃度最高，其次為肝、腎上腺和胰腺。血液中33～47%的存在于血漿中，4～9%存在于淋巴細(xì)胞中，5～12%在粒細(xì)胞中。41～58%在紅細(xì)胞中。
3.血漿中90%的與蛋白(主要為脂蛋白)結(jié)合。經(jīng)肝臟代謝，已知代謝產(chǎn)物有15種，消除半衰期為10～27小時(shí)左右，主要以代謝物經(jīng)膽汁及糞便排泄，尿中僅0.1%以原藥形式排出。

貯藏

遮光，密封，常溫（25℃以下）保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH25242006

用法用量

1.器官移植:采用三聯(lián)免疫抑制方案時(shí)，起始劑量按體重每日6～11mg/kg，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，根據(jù)血藥濃度每2周減量按體重每日0.5～1mg/kg，維持劑量按體重每日2～6mg/kg，分2次口服。在整個(gè)治療過(guò)程，必須在有免疫抑制治療經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。
2.骨髓移植:
(1)預(yù)防GVHD:移植前一天起先用注射液，按體重每日2..mg/kg，分2次靜脈滴注，待胃腸反應(yīng)消失后(約0.5～1月)，改服本品，起始劑量按體重每日6mg/kg，分2次口服，一月后緩慢減量，總療程半年左右。
(2)治療GVHD:單獨(dú)或在原用腎上腺皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用本品，按體重每日2～3mg/kg，分2次口服，待病情穩(wěn)定后緩慢減量，總療程半年以上。
3.狼瘡腎炎，難治性腎病綜合征:初始劑量按體重每日4～5mg/kg，分2～3次口服，出現(xiàn)明顯療效后緩慢減量至按體重每日2～3mg/kg，療程3～6月以上。兒童用量可按成人劑量或稍高于成人劑量計(jì)算。