相關(guān)疾病

高脂血癥,高脂血癥

適應(yīng)癥

本品用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高脂血癥，其降甘油三酯及混合型高脂血癥作用較膽作用明顯。

不良反應(yīng)

發(fā)生率約有2%～15%
1.胃腸道反應(yīng)包括腹部不適、腹瀉、便秘最常見(jiàn)(約5%);皮疹(2%);
2.神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)包括乏力、頭痛、喪失、陽(yáng)萎、眩暈、失眠(約3%～4%);
3.本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征，導(dǎo)致血肌酸磷酸激酶升高;
4.發(fā)生橫紋肌溶解，主要表現(xiàn)為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、并可導(dǎo)致腎衰，但較罕見(jiàn);
5.在患有腎病綜合征及其他腎損害而導(dǎo)致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者，發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。(約1%);
6.有使膽石增加的趨向，可引起膽囊疾病，乃至需要手術(shù);
7.在治療初期可引起輕度至中度的血液學(xué)改變，如血紅蛋白、血細(xì)胞比積和白細(xì)胞降低等。
8.偶有血氨基轉(zhuǎn)移酶增高，包括丙氨酸及門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

禁忌

1.對(duì)非諾貝特過(guò)敏者禁用;
2.有膽囊疾病史﹑患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽向膽汁的排泌，從而引起膽結(jié)石。
3.嚴(yán)重腎功能不全﹑肝功能不全﹑原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的,肝功能持續(xù)異常的患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.本品對(duì)診斷有干擾，服用本品時(shí)血小板計(jì)數(shù)﹑血尿素氮﹑氨基轉(zhuǎn)移酶﹑血鈣可能增高;血堿性磷酸酶﹑γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及膽紅素可能降低。用藥期間應(yīng)定期檢查:全血象及血小板計(jì)數(shù),肝功能試驗(yàn),血膽﹑甘油三酯或低密度脂蛋白,血肌酸磷酸激酶,如果臨床有可疑的肌病的癥狀(如肌痛﹑觸痛﹑乏力等)或血肌酸磷酸激酶顯著升高，則應(yīng)停藥。
2.在治療高血脂的同時(shí)，還需關(guān)注和治療可引起高血脂的各種原發(fā)病，如甲狀腺機(jī)能減退﹑糖尿病等。
3.某些藥物也可引起高血脂，如雌激素﹑噻嗪類(lèi)利尿藥和β-受體阻滯劑等，停藥后，則不再需要相應(yīng)的抗高血脂治療。
4.飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加上鍛煉和減輕體重等方式，都將優(yōu)于任何形式的藥物治療。

類(lèi)型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類(lèi)

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用。本品尚無(wú)用于人類(lèi)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

兒童用藥

本品用于兒童的療效和安全性，目前尚無(wú)實(shí)驗(yàn)研究加以證實(shí)，因此本品不能用于兒童。

老人用藥

老年人單劑量口服本品的清除率與成年人相似，但如有腎功能不良時(shí)，須適當(dāng)減少本品用藥劑量。

藥物相互作用

1.本品有增強(qiáng)香豆素類(lèi)抗凝劑療效的作用，同時(shí)使用可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，故合用時(shí)應(yīng)減少口服抗凝藥劑量，以后再按檢查結(jié)果調(diào)整用量。
2.本品與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂，如考來(lái)烯胺等合用，則至少應(yīng)在服用這些藥物之前1小時(shí)或4～6小時(shí)之后再服用非諾貝特,因膽汁酸結(jié)合藥物還可結(jié)合同時(shí)服用的其他藥物，進(jìn)而影響其他藥的吸收。
3.本品應(yīng)慎與HMG-CoA還原酶抑制劑，如普伐他汀﹑氟伐他汀﹑辛伐他汀等合用，可引起肌痛﹑橫紋肌溶解﹑血肌酸磷酸激酶增高等肌病，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。
4.本品主要經(jīng)腎排泄，在與免疫抑制劑，如或其他具腎毒性的藥物合用時(shí)，可能有導(dǎo)致腎功能惡化的危險(xiǎn)，應(yīng)減量或停藥。
5.本品與其他高蛋白結(jié)合率的藥物合用時(shí)，可使它們的游離型增加，藥效增強(qiáng)，如磺丁脲及其他磺脲類(lèi)降糖藥﹑苯妥英﹑呋塞米等，在降血脂治療期間服用上述藥物，則應(yīng)調(diào)整降糖藥及其他藥的劑量。

藥物過(guò)量

因非諾貝特與血漿蛋白高度結(jié)合，因此當(dāng)藥物過(guò)量時(shí)，不考慮血液透析，應(yīng)采取系統(tǒng)性支持療法。

藥物毒理

1.本品為氯貝丁酸衍生物類(lèi)血脂調(diào)節(jié)藥，通過(guò)抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同時(shí)使其分解代謝增多，降低血低密度脂蛋白、膽和甘油三酯；還使載脂蛋白A1和A11生成增加，從而增高高密度脂蛋白。
2.本品尚有降低正常人及高尿酸血癥患者的血尿酸作用。
3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，非諾貝特具有致畸性和致癌性。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.本品口服后，胃腸道吸收良好，與食物同服可使非諾貝特的吸收增加。口服后4-7小時(shí)左右血藥濃度達(dá)峰值。單劑量口服后半衰期α與半衰期β分別為4.9小時(shí)與26.6小時(shí)，表觀分布容積為0.9L/kg;持續(xù)治療后半衰期β為21.7小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率大約為99%,多劑量給藥后未發(fā)現(xiàn)蓄積。吸收后在肝、腎、腸道中分布多，其次為肺、心和腎上腺，在睪丸、脾、皮膚內(nèi)有少量。在肝內(nèi)和腎組織內(nèi)代謝，經(jīng)羧基還原與葡糖醛酸化，代謝產(chǎn)物以葡糖醛酸化產(chǎn)物占大多數(shù)，經(jīng)放射物標(biāo)記，有大約60%的代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄，25%的代謝產(chǎn)物經(jīng)大便排出。本品的消除半衰期為20小時(shí)，因此可以每天一次給藥。
2.有研究顯示，嚴(yán)重腎功能不全的患者對(duì)本品的清除率顯著下降，長(zhǎng)期用藥可造成蓄積。

貯藏

密封，遮光。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國(guó)藥典》2005年版二部

用法用量

1.成人常用量口服，一次0.1g，每日3次，維持量每次0.1g，每日1～2次。為減少胃部不適，可與飲食同服;
2.腎功不全及老年患者用藥應(yīng)減量;治療2個(gè)月后無(wú)效應(yīng)停藥。