相關(guān)疾病

巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎,巨細(xì)胞病毒感染

適應(yīng)癥

僅用于
1、免疫功能缺陷者(包括愛(ài)滋病患者)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。

2、預(yù)防可能發(fā)生于接受器官移植者的巨細(xì)胞病毒感染。

不良反應(yīng)

較易發(fā)生粒細(xì)胞減少癥，貧血癥及血小板減少癥?？梢?jiàn):視網(wǎng)膜脫落、頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓降低、寒戰(zhàn)、血尿、血尿素氮增加、脫發(fā)、瘙癢、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜睡等。

禁忌

對(duì)本品或阿昔洛韋過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1、一次最大劑量為6mg/kg，充分溶解后，緩慢靜滴。溶液呈強(qiáng)堿性，故滴注時(shí)間不得少于1小時(shí)，避免與皮膚、粘膜接觸，避免液體滲漏到血管外組織。2、白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于500/mm3或血小板計(jì)數(shù)低于25.000/mm3患者慎用。3、腎功能損害患者慎用。

包裝

0.25g

類(lèi)型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類(lèi)

外用藥

否

有效期

暫定二年。

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品治療劑量下可引起胎兒畸形，沒(méi)有進(jìn)行孕婦用藥安全性對(duì)照性研究，孕婦只有在獲益大于胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。尚不清楚本品是否經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女用藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥

兒童用藥的安全性和有效性尚未確定，只有在利害評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。

老人用藥

老年人用藥無(wú)特殊。如腎功能減退應(yīng)酌情使用。

藥物相互作用

去羥肌苷：更昔洛韋與去羥肌苷合用，穩(wěn)態(tài)時(shí)去羥肌苷AUC0-12增加111±114%，更昔洛韋AUC減少21±17%，但AUC不受DDI的影響。齊多夫定:更昔洛韋與齊多夫定合用，穩(wěn)態(tài)時(shí)齊多夫定AUC0-4增加19±27%，更昔洛韋AUC0-6下降17±25%，兩者均有潛在的神經(jīng)毒性和引起貧血的可能，合用時(shí)不宜全量給予。丙磺舒：更昔洛韋與丙磺舒合用時(shí)，其腎清除率下降。培南，西司他丁:更昔洛韋與之合用有引起癲癇發(fā)作的可能，避免同時(shí)使用。抑制高分裂相細(xì)胞(骨髓、精原細(xì)胞、皮膚和胃腸道粘膜生發(fā)層)復(fù)制的藥物(氨苯砜、噴他脒、氟胞嘧啶、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、阿霉素、兩性霉素B、甲氧芐啶/磺胺惡唑或其他核苷類(lèi))與更昔洛韋合用時(shí)毒性增加。合用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。有文獻(xiàn)報(bào)道更昔洛韋注射液與已知有神經(jīng)毒物環(huán)孢毒素或兩性霉素B使用時(shí)，血清肌酐增加。

藥物毒理

藥理作用更昔洛韋為一種2，-脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷的類(lèi)似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)理是:更昔洛韋首先被CMV編碼(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過(guò)細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽.在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的水平比非感染細(xì)胞中的水平高100倍，提示本品在感染細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化.更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天.更昔洛韋的三磷酸鹽被認(rèn)為能通過(guò)以下方式抑制病毒的DNA合成:(1)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶;(2)直接摻入病毒DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止。臨床已證實(shí)，更昔洛韋對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)資料介紹，對(duì)于免疫功能缺陷但腎功能正常的22例嚴(yán)重巨細(xì)胞病毒感染患者，以本品5mg/kg靜脈滴注一小時(shí)，1小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，其濃度為8.3±4.0μg/ml;11小時(shí)后，血藥濃度降低至最低濃度，其谷濃度為0.56±0.66μg/ml，血漿半衰期為2.9±1.3小時(shí)，總清除率為3.64±1.86ml/kg/min(相當(dāng)于250ml/min/1.73m2)，以5mg/kg靜脈滴注，每日二次，每次1小時(shí)，連續(xù)12～14天，首次給藥后血藥濃度為7.1μg/ml(3.1～14.0μg/ml)，多次給藥后的血藥濃度為9.5μg/ml(2.7～24.2μg/ml)，首次給藥后7小時(shí)末的血藥濃度為0.85μg/ml(0.2～1.8μg/ml)。多次給藥后至下一次給藥前的血藥濃度為1.2μg/ml(0.6～1.8μg/ml)。本品以原形物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)作為其主要排泄途徑。對(duì)于腎功能正?；颊?，尿排泄可達(dá)90%，對(duì)于10例腎功能損害患者，血漿半衰期不同程度地延長(zhǎng)，其中4例輕度腎功能損害者(肌酐清除率50～70ml/min/1.73m2)，總清除率為128±63ml/min/1.73m2，血漿半衰期為4.6±1.4小時(shí);其中3例中度腎功能損害者(肌酐清除率25～49ml/min/1.73m2)，總清除率為57±8ml/min/1.73m2，血漿半衰期為4.4±0.4小時(shí);其中3例重度腎功能損害者(肌酐清除率小于25ml/min/1.73m2)，總清除率為30±13ml/min/1.73m2，血漿半衰期為10.7±5.7小時(shí)。由此可見(jiàn)，總清除率與肌酐清除率有肯定的相關(guān)性。對(duì)于嚴(yán)重腎功能損害者而言，血液透析可降低血藥濃度約50%。

貯藏

密閉，在10℃以上保存。

用法用量

1.誘導(dǎo)期：
(1)靜脈滴注按體重一次5mg/kg，每12小時(shí)1次，每次靜滴1小時(shí)以上，療程14～21日。
(2)腎功能減退者劑量應(yīng)酌減：
1)肌酐清除率為50～69ml/分鐘時(shí)，每12小時(shí)靜脈滴注2.5mg/kg。
2)肌酐清除率為25～49ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注2.5mg/kg。
3)肌酐清除率為10～24ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注1.25mg/kg。
4)肌酐清除率<10ml/分鐘時(shí)，每周給藥3次，每次1.25mg/kg于血液透析后給予。
2.維持期：
(1)靜脈滴注按體重一次5mg/kg，一日1次，靜滴1小時(shí)以上。
(2)腎功能減退者按肌酐清除率調(diào)整劑量：
1)肌酐清除率為50～69ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注2.5mg/kg。
2)肌酐清除率為25～49ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注1.25mg/kg。
3)肌酐清除率為10～24ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注0.625mg/kg。
4)肌酐清除率<10ml/分鐘時(shí)，每周給藥3次，每次0.625mg/kg于血液透析后給予。
3.預(yù)防用藥：
(1)靜脈滴注按體重一次5mg/kg，滴注時(shí)間至少1小時(shí)以上，每12小時(shí)1次，連續(xù)7～14日；繼以5mg/Kg，一日1次，共7日。
(2)本品靜脈滴注時(shí)，配制方法如下：首先根據(jù)患者體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解，濃度達(dá)50mg/ml，再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液或復(fù)方乳酸鈉注射液100ml中，滴注液濃度不得大于10mg/ml。

性狀

本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。