相關(guān)疾病

巨幼細(xì)胞性貧血,直腸癌,貧血,貧血

適應(yīng)癥

1．用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2．用于防治甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。3．也可用于葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血的治療。4．與5-氟尿嘧啶合用，用于治療晚期結(jié)腸、直腸癌。

不良反應(yīng)

很少見，偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等其它過敏反應(yīng)。大劑量應(yīng)用偶見胃腸功能紊亂，失眠、煩躁、抑郁。

禁忌

惡性貧血及維生素B12缺乏引起的巨幼細(xì)胞性貧血禁用本品；禁止鞘內(nèi)注射本品。

注意事項(xiàng)

1．初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，并嚴(yán)格按照規(guī)定的劑量及用藥時(shí)間執(zhí)行。2．當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨蝶呤的“解救”治療：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出，病情急需者，本品劑量可能要加大。3．接受大劑量甲氨蝶呤而用本品“解救”者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：（1）治療前觀察肌酐廓清試驗(yàn)；（2）甲氨蝶呤大劑量用藥后12～24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整本品劑量和應(yīng)用時(shí)間；當(dāng)甲氨蝶呤濃度低于5×10－8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)；（3）甲氨蝶呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐量，用藥后24小時(shí)肌酐量大于治療前50%，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理；（4）甲氨蝶呤用藥前及用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)尿液酸堿度，要求尿液pH值在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當(dāng)天及注射后2日（每日補(bǔ)液量在3000ml/m2）；（5）本品與甲氨蝶呤不宜同時(shí)使用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤后24～48小時(shí)再啟用本品，劑量應(yīng)要求血清濃度等于或大于甲氨蝶呤濃度。4．臨床使用本品應(yīng)用現(xiàn)配液，避免光線直接照射及熱接觸。

包裝

0.1g/瓶

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

24個(gè)月。

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

管動(dòng)物研究未顯示本品有生殖毒性，但由于亞葉酸鈉未進(jìn)行適當(dāng)?shù)某浞謱?duì)照的妊娠婦女臨床研究，因此如非確實(shí)必要，本品不應(yīng)在妊娠期使用。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

兒童用藥

服用抗癲癇藥的兒童應(yīng)慎用本品（見藥物相互作用），其它兒童用藥尚不明確。

老人用藥

有研究指出，本品與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥時(shí)老年患者和/或身體虛弱者其嚴(yán)重胃腸道毒性的危險(xiǎn)性增大。老年患者慎用本品。

藥物相互作用

大量葉酸可能對(duì)抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，使某些正在服用抗癲癇藥兒童的癲癇發(fā)作率增加。動(dòng)物和人的初步研究顯示，全身給藥時(shí)有少量亞葉酸鈉以5－甲基四氫葉酸的形式進(jìn)入脊髓，使甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥后的通常血藥濃度出現(xiàn)下降。因此高劑量的亞葉酸鈉可能降低甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥的效果。亞葉酸鈉可能增加5-氟尿嘧啶的毒性。主要表現(xiàn)在白細(xì)胞減少﹑粘膜炎﹑口腔炎或腹瀉上，這些毒性可能呈劑量限制性。若該聯(lián)合用藥的毒性比5-氟尿嘧啶單獨(dú)給藥時(shí)的更大，則5-氟尿嘧啶的劑量應(yīng)在原調(diào)整的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低。

藥物過量

本品過量使用可能抵消葉酸拮抗劑的化療效果。

藥物毒理

本品是葉酸還原型的甲酰化衍生物，系葉酸在體內(nèi)的活化形式。葉酸在小腸細(xì)胞內(nèi)經(jīng)二氫葉酸還原酶還原并甲基化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，然后作為輔酶參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉(zhuǎn)化。甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，從而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)的合成。本品進(jìn)入體內(nèi)后，通過四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸粘膜的反應(yīng)，但對(duì)已出現(xiàn)的甲氨蝶呤所致神經(jīng)毒性則無明顯作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

肌注或靜注后，0.6～0.8小時(shí)達(dá)峰值。T1/2為3.5～6.2小時(shí)。作用持續(xù)3～6小時(shí)，經(jīng)肝作用后代謝成5-甲基四氫葉酸，80%～90%經(jīng)腎排出，小量5%～8%隨糞便排泄。

貯藏

遮光、密閉保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH00232009(0.1g)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH00222009(0.2g)

用法用量

-

性狀

本品為淡黃色至黃色的疏松塊狀物或粉末。