相關(guān)疾病

Ⅰ型HIV感染,Ⅰ型HIV感染

適應(yīng)癥

司他夫定與其它抗病物聯(lián)合使用,用于治療I型HIV感染。

不良反應(yīng)

1.司他夫定能產(chǎn)生外周神經(jīng)病變。
2.外周神經(jīng)病變與劑量有關(guān),有時呈重度,使用去羥肌苷等有神經(jīng)毒物治療的、HIV感染的晚期、有神經(jīng)病變病史的患者,較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。需監(jiān)控患者發(fā)生外周神經(jīng)病變的毒性。
3.外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛。患者一旦有此毒性發(fā)生,立即停止使用,司他夫定中毒癥狀可消退。
4.有時,停止治療后,中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退,患者可繼續(xù)耐受半劑量的治療。繼續(xù)使用司他夫定后,若再發(fā)生神經(jīng)病變,需考慮完全停止司他夫定治療。
5.司他夫定與其它有相似毒性的藥物合用時,其不良反應(yīng)比單用司他夫定更易發(fā)生。司他夫定與去羥肌苷合用時,不良反應(yīng)發(fā)生率會增加,如胰腺炎、外周神經(jīng)病變和肝功能異常。

禁忌

對司他夫定過敏的患者，禁用本品。

注意事項

1.司他夫定有外周神經(jīng)病變的毒性?；颊邞?yīng)知道外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛,患者一但發(fā)現(xiàn)這些癥狀,應(yīng)告訴醫(yī)生。接受司他夫定治療的兒童患者,他們的看護人需知道上述內(nèi)容,以便及時發(fā)現(xiàn)和報告外周神經(jīng)病變毒性。
2.當(dāng)司他夫定與其他有司他夫定相似毒性的藥物聯(lián)合使用時,有害反應(yīng)發(fā)生的機率可能比單獨使用司他夫定要高。
3.司他夫定不能治愈HIV感染,他們?nèi)詴糎IV感染引起的疾病,如機會致病菌感染,患者在使用司他夫定時,仍需看醫(yī)生。另外,服用司他夫定不能防止HIV通過性接觸或血傳染。
4.HIV感染的母親不要給新生兒哺乳,以減少產(chǎn)后HIV傳染。

包裝

40mg

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

請在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。

兒童用藥

請在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。

老人用藥

請在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。

藥物相互作用

1.研究表明，司他夫定與去羥肌苷﹑拉米夫定和indinavir均無相互作用。
2.齊多夫定能競爭性抑制細(xì)胞內(nèi)司他夫定磷酸化，不建議齊多夫定與司他夫定并用。

藥物過量

1.在成人治療時,曾用到推薦劑量的12至24倍,未發(fā)現(xiàn)急性毒性。
2.長期用藥過量的并發(fā)癥包括外周神經(jīng)病變和肝臟毒性。
3.司他夫定可通過血液透析排出。
4.尚未研究司他夫定是否能通過腹膜透析排出。

藥物毒理

1.作用機制:司他夫定是胸苷類似物,對體外人類細(xì)胞中HIV的復(fù)制有抑制作用。司他夫定被細(xì)胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶,其機制包括與自然底物三磷酸脫氧胸苷競爭(Ki=0.0083-0.032μM),以及摻入至病毒DNA,因司他夫定無3'羥基,從而終止DNA鏈的延長。三磷酸司他夫定抑制細(xì)胞β和γDNA多聚酶,也顯著減少線粒體DNA的合成。
2.體外HIV敏感性:使用外周血單核細(xì)胞、單核細(xì)胞和成淋巴細(xì)胞細(xì)胞株,測定司他夫定體外抗病毒活性。
(1)對于實驗和臨床分離出的HIV,50%抑制病毒復(fù)制的藥物濃度(ED50)范圍在:0.009到4mM之間。在體外實驗中,司他夫定與去羥肌苷合用有相加作用；與扎西他濱合用有協(xié)同作用。
(2)司他夫定與齊多夫定合用,隨兩個藥物的濃度比例不同,它們體外的抗病毒作用有時相加,有時拮抗。盡管體外HIV對司他夫定的敏感性已確定,司他夫定對人體內(nèi)HIV復(fù)制的抑制作用尚不明確。
3.耐藥性:從體外和經(jīng)司他夫定治療的病人中都分離出了對司他夫定敏感性減弱的HIV。經(jīng)司他夫定治療的病人中分離出20對HIV。對它們進行了表型分析后發(fā)現(xiàn)其中有3對HIV對司他夫定的敏感性減弱了4－12倍。至于這種敏感性改變的遺傳基礎(chǔ),目前尚未確定。同樣,敏感性的臨床意義也不明確。
4.致癌作用、致突變作用和生育力損害:
(1)一項為期兩年的致癌作用的研究中,司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別為臨床推薦劑量的39倍和168倍時(此倍數(shù)系據(jù)兩者總吸收量,即AUC的比例),均無發(fā)現(xiàn)致癌作用,當(dāng)司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別達(dá)到臨床推薦劑量的250倍和732倍時,小鼠和大鼠中出現(xiàn)良性和惡性肝臟腫瘤,雄性大鼠出現(xiàn)尿路膀胱腫瘤。
(2)在Ames試驗、大腸桿菌逆向突變試驗和CH0/HGPRT哺乳類細(xì)胞順向突變試驗,無論有無代謝活化,司他夫定均無致突變作用。在體外人類淋巴細(xì)胞致畸變試驗、小鼠成纖維細(xì)胞試驗和體內(nèi)小鼠微核試驗,司他夫定均呈陽性。無代謝活化的情況下,司他夫定濃度在25μg/m1至250μg/m1之間,能增加人類淋巴細(xì)胞染色體畸變的發(fā)生頻率；在25μg/ml至250μg/ml之間,能增加小鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)型灶的發(fā)生頻率。體內(nèi)微核試驗顯示,小鼠口服劑量在600至2000mg/kg/日的司他夫定三日后,骨髓細(xì)胞發(fā)生突變。
(3)按臨床劑量lmg/kg/日形成的最高濃度(Cmax)折算,216倍的司他夫定在大鼠試驗中沒有造成生育能力損害。
(4)分別在兔和鼠中進行了致畸敏感期毒性試驗,當(dāng)暴露到正常臨床劑量1毫克每公斤每天的399倍到183倍(基于Cmax)時,均無證據(jù)表明有致畸性。
①當(dāng)給予鼠399倍人類的暴露劑量時,胸骨節(jié)骨化不全或末骨化這—常見骨變異在胚胎中的發(fā)生率增加,而當(dāng)給予216倍于人類的暴露劑量時,未觀察到有影響。當(dāng)給予人類暴露劑量的216倍時,可見輕微的種植后丟失,而給予接近135倍量時,未見有影響。
②給予399倍的人類暴露劑量時,早期新生鼠(生后4天內(nèi))的死亡率升高,而接近l35倍量時,新生鼠存活率沒有影響。鼠的研究表明,司他夫定可經(jīng)過胎盤進入胎仔體內(nèi),胎仔組織內(nèi)的藥物濃度大約為母體血漿濃度的一半。不能完全根據(jù)動物生殖毒性的研究來推測人類的反應(yīng)。

藥代動力學(xué)

在0.03~4mg/kg范圍內(nèi)，無論是單獨用藥或多重用藥血漿濃度峰值(Cmax)和血漿濃度-時間曲線下面積(AUC)與劑量成比例增長。
1.吸收:司他夫定口服吸收迅速，通常在1小時內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度。
2.分布:司他夫定在濃度范圍為0.01~11.4μg/ml時，蛋白結(jié)合率可以忽略。在紅細(xì)胞和血漿中平均分布。
3.代謝:司他夫定在人體內(nèi)的代謝途徑及代謝產(chǎn)物還未了解。
4.排泄:腎清除率占總劑量的40%。

貯藏

密封保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2005年版二部

用法用量

司他夫定用藥間隔為12小時。服用司他夫定與進餐無關(guān)。
1.成人：推薦劑量按體重為≥60公斤患者，—次40mg，每日兩次。<60公斤患者，一次30mg，每日兩次。
2.兒童：兒童患者的推薦劑量為<30公斤，每次lmg/公斤，每12小時一次，>30公斤的兒童患者，按成人推薦劑量服用。
3.劑量調(diào)整：若在治療期間發(fā)生外周神經(jīng)病變，立即停止司他夫定治療。停止后，中毒癥狀可消退。有時停止治療后，中毒癥狀可暫時加重。
4.若癥狀完全消退，患者可繼續(xù)耐受半推薦劑量的治療：≥60公斤患者，一次20mg，每日兩次。<60公斤患者，一次15mg，每日兩次。繼續(xù)使用司他夫定后，若再發(fā)生神經(jīng)病變，需考慮完全停止司他夫定治療。
5.腎臟損害患者：腎功能損害的患者服用司他夫定須按下表調(diào)整用藥劑量。
(1)肌酐清除率(ml/min)大于等于50，大于等于60公斤，每12小時40mg，小于60公斤每12小時30mg。
(2)肌酐清除率(ml/min)26~50，大于等于60公斤每12小時20mg，小于60公斤每12小時15mg。
(3)肌酐清除率(ml/min)10~25，大于等于60公斤每12小時40mg，小于60公斤每24小時1.mg。
(4)鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除司他夫定的主要途徑，若兒童患者腎功能有損害，其司他夫定的清除率也將隨之改變。雖然還沒有實驗數(shù)據(jù)表明這類患者用藥劑量需調(diào)整，仍可考慮減少劑量或延長用藥間隔。血液透析患者--推薦劑量為：每24小時20mg(≥60kg)，或每24小時15mg(<60kg)，于血透完畢后給藥。在非透析日，也應(yīng)在相同時間給藥。