相關(guān)疾病

原發(fā)性高血壓,高血壓,2型糖尿病,腎病

適應(yīng)癥

治療原發(fā)性高血壓，合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。

不良反應(yīng)

1.常見不良反應(yīng)為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，呈一過性，多數(shù)患者繼續(xù)服藥都能耐受。
2.罕有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。文獻報道本品不良反應(yīng)發(fā)生率大于1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。
3.大于1%但低于對照組發(fā)生率的有腹痛、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、胸痛、咽炎、惡心嘔吐、皮疹、心動過速等。
4.低血壓和直立性低血壓發(fā)生率約為0.4%。

禁忌

1.對本品過敏者禁用。
2.懷孕的第4至第9個月。
3.哺乳期。

注意事項

1.血容量不足患者：對于服用強效利尿劑，飲食中嚴格限鹽以及腹瀉嘔吐而使血容量不足的患者，在服用本品時可能會發(fā)生癥狀性低血壓，特別是在首劑服用后。在開始服用本品之前應(yīng)糾正這些情況。
2.腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動脈狹窄或單個功能的動脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的藥物時，發(fā)生嚴重低血壓和腎功能不全的危險增加。盡管本品的研究中沒有發(fā)現(xiàn)這種情況，但使用時應(yīng)考慮血管緊張素II受體拮抗擊的類似效應(yīng)。
3.腎功能損害和腎臟移植：當腎功能損害的患者使用本品時，推薦對血清鉀和肌酣定期監(jiān)測。沒有關(guān)于近期移植患者使用本品的經(jīng)驗。
4.合并有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對晚期腎臟疾病患者研究結(jié)果進行分析顯示厄貝沙坦對腎臟和心血管事件的效應(yīng)是不一致的。尤其是本品似乎對婦女和非白種人群受益較少。
5.高鉀血癥：就如其它影響腎素—醛固酮系統(tǒng)的藥物，使用本品過程中可能會發(fā)生高血鉀，尤其是存在腎功能損害，由于糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿或心力衰竭，建議密切監(jiān)測這些患者的血清鉀水平。
6.主動脈和二尖瓣狹窄。肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难軘U張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚性心肌病患者使用本品時應(yīng)謹慎。
7.原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對那些通過抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)，因此不推薦這類患者使用本品。

外用藥

否

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.作為保險措施，在妊娠的前三月最好不使用本品；
2.本品禁用于妊娠4月至9月的孕婦；
3.本品禁用于哺乳期。

兒童用藥

在兒童的安全性和療效尚未建立。

老人用藥

盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需調(diào)整劑量。

藥物相互作用

1.本品與利尿劑合用時應(yīng)注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑(如氨苯喋啶等)合用時，應(yīng)避免血鉀升高。
2.本品與華法令之間無明顯的相互作用。
3.與洋地黃類藥如地高辛、β-阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯等合用不影響相互的藥代動力學。

藥物過量

成人本品劑量達900mg/日，連續(xù)8周給藥沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動過速；也會發(fā)生心動過緩。本品過量的治療無相關(guān)的特殊資料。應(yīng)對患者嚴密監(jiān)測，治療應(yīng)該是對癥和支持性的，建議的措施包括催吐和/或洗胃?；钚蕴繉λ幬镞^量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。

藥物毒理

1.厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)合制劑中的氫氯噻嗪可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素－血管緊張素系統(tǒng)激活，對抗降壓作用，并降低血鉀水平。而厄貝沙坦能夠抵消由利尿劑誘發(fā)的代償機制，從而加強利尿劑的降壓效果，同時還能選擇性阻斷AT1亞型受體發(fā)揮降壓作用。
2.厄貝沙坦能夠減弱氫氯噻嗪誘發(fā)的血清尿酸升高和血鉀降低。
3.厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)能有效降低輕、中或重度高血壓病人的血壓，降低程度與ACEI、β阻滯劑和鈣拮抗劑等單獨或聯(lián)合使用氫氯噻嗪相當。厄貝沙坦和氫氯噻嗪聯(lián)用較單用所增加的療效對達到治療指南（JNC7和WHO/ISH）的目標血壓十分重要。
4.長期使用厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)的耐受性以及每天1片的簡單用藥方法可能對病人堅持治療有所幫助。因此，厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)對于為降低血壓而必須聯(lián)合用藥的病人是合理選擇。

藥代動力學

口服給藥后，厄貝沙坦吸收良好；其絕對生物利用度為60%～80%，進食不會明顯影響其生物利用度。血漿達峰時間為1～1.5小時，消除半衰期為11～15小時。三天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。厄貝沙坦通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明主要由細胞色素酶P4502C9氧化。本品及代謝物經(jīng)膽道和腎臟排泄。厄貝沙坦的血漿蛋白結(jié)合率約為90%。厄貝沙坦的藥代動力學在10-600mg范圍內(nèi)顯示線性和劑量相關(guān)性。

貯藏

密閉，防潮。

用法用量

口服：
1.推薦起始劑量為0.15g，一日1次。根據(jù)病情可增至0.3g，一日1次。
2.可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物合用。對重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意時，可加用小劑量的利尿藥(如噻嗪類)或其它降壓藥物。