相關(guān)疾病

充血性心力衰竭,肝硬化腹水,腎臟疾病,水腫,水腫

適應(yīng)癥

本品適用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。

不良反應(yīng)

1.常見不良反應(yīng)有頭痛﹑眩暈﹑疲乏﹑食欲減退﹑肌肉痙攣﹑惡心嘔吐﹑高血糖﹑高尿酸血癥﹑便泌和腹瀉。
2.長期大量使用可能發(fā)生水和電解質(zhì)平衡失調(diào)。
3.治療初期和年齡較大的患者常發(fā)生多尿。
4.個別患者由于血液濃縮而引起低血壓﹑精神紊亂﹑血栓性并發(fā)癥及心或腦缺血引起心律紊亂﹑心絞痛﹑急性心肌梗塞或昏厥等。
5.低血鉀可發(fā)生在低鉀飲食﹑嘔吐﹑腹瀉﹑過多使用瀉藥和肝功能異常的患者。
6.個別患者可出現(xiàn)皮膚過敏，偶見搔癢﹑皮診﹑光敏反應(yīng)﹑罕見口干﹑肢體感覺異常﹑視覺障礙。

禁忌

1.腎功能衰竭無尿患者禁用。
2.肝昏迷前期或肝昏迷患者禁用。
3.對本品或磺酰脲類過敏患者禁用。
4.低血壓、低血容量、低鉀或低鈉血癥患者禁用。
5.嚴(yán)重排尿困難（如前列腺肥大）患者禁用本品。

注意事項

1.使用本品者應(yīng)定期檢查電解質(zhì)(特別是血鉀)、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。
2.本品開始治療前排尿障礙必須被糾正，特別對老年病人或治療剛開始時要仔細(xì)監(jiān)察電解質(zhì)和血容量的不足和血液濃縮的有關(guān)癥狀。
3.肝硬化腹水患者應(yīng)用本品進(jìn)行利尿時，應(yīng)住院進(jìn)行治療，這些病人如利尿過快，可造成嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂和肝昏迷。
4.本品與醛固酮拮抗劑或與保鉀藥物一起使用可防止低鉀血癥和代謝性堿中毒。
5.前列腺肥大的患者排尿困難，使用本品尿量增多可導(dǎo)致尿潴留和膀胱擴張。
6.在剛開始用本品治療或由其他藥物轉(zhuǎn)為使用本品治療或開始一種新的輔助藥物治療時，個別患者警覺狀態(tài)受到影響(如在駕駛車輛或操作機器時)。
7.本品必須緩慢靜脈注射，本品不應(yīng)與其他藥物混合后靜脈注射，但可根據(jù)需要用生理鹽水或.%葡萄糖溶液稀釋。
8.如需長期用藥建議盡早從靜脈給藥轉(zhuǎn)為口服用藥，靜脈給藥療程限于一周。

包裝

安瓿包裝，10支/盒

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保甲類

外用藥

否

有效期

暫定24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

不推薦懷孕期和哺乳期的婦女使用本品。

老人用藥

老年患者使用本品的療效和安全性與年輕人無區(qū)別，但老年患者使用本品初期尤其需注意監(jiān)測血壓、電解質(zhì)及有無排尿困難。

藥物相互作用

1.本品引起的低鉀可加重強心甙類的不良反應(yīng)。
2.本品可加強鹽和糖皮質(zhì)和輕瀉劑的鉀消耗作用。
3.非甾體類抗炎藥(如消炎痛)和丙磺舒可降低本品的利尿和降壓作用。
4.本品可加強抗高血壓藥物的作用。
5.本品連續(xù)用藥或開始與一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合并用藥可能會使血壓過度降低。
6.本品可降低抗糖尿病藥物的作用。
7.在高劑量使用時可能會加重氨基糖甙類抗生素(如卡那毒素﹑慶大霉素﹑妥布霉素)﹑順鉑類制劑和頭孢類的耳鼻性與腎毒性。
8.本品可加強箭毒樣肌松藥和茶堿類藥物的作用。
9.本品可降低去甲腎上腺素和腎上腺素的作用。
10.當(dāng)病人使用大劑量水楊酸鹽類時本品可增加水楊酸鹽類的毒性。

藥物過量

1.藥物過量時，體液和電解質(zhì)的丟失可能導(dǎo)致嗜睡、電解質(zhì)紊亂和胃腸道癥狀。
2.處理：對癥及支持療法，及時補充體液及電解質(zhì)，對電解質(zhì)進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。

藥物毒理

1.本品主要用于髓袢升支粗段，抑制Na+/K+/2Cl-轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，臨床藥理學(xué)研究亦證實了這是本品在人體中的作用位點，且對腎的其他部位沒有作用，因此本品的利尿作用與藥物在尿中的排泄速率的關(guān)聯(lián)程度高于在血液中的濃度。
2.托拉塞米可增加鈉、氯和水在尿中的排泄量，但不顯著改變腎小球濾過率、腎血流量和酸堿平衡。
3.致癌作用：
(1)分別給予大鼠和小鼠9mg/kg/天和32mg/kg/天的托拉塞米，腫瘤發(fā)生率無明顯增加，此劑量相當(dāng)于人用20mg劑量的27-96倍（以mg/kg計）或5-8倍（以體表面積計）。
(2)大鼠試驗中，高劑量組雌鼠發(fā)現(xiàn)腎小管損傷、腎間質(zhì)炎癥，腎腺瘤和腎癌的發(fā)生率顯著增加，但腫瘤的發(fā)生率并未高于歷史對照。
(3)在動物試驗中，其他的利尿劑如呋塞米、氫氯噻嗪在高劑量組亦發(fā)現(xiàn)類似的非腫瘤性腎損傷。
(4)致突變作用在各種體內(nèi)、體外試驗中，托拉塞米及其在人體的主要代謝物均無致突變作用。
4.生殖毒性：
(1)給予25mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和體表面積計，劑量分別相當(dāng)于人用20mg劑量的75倍和13倍）對雌、雄大鼠的生殖能力無影響。
(2)給予大鼠5mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和體表面積計，劑量分別相當(dāng)于人用20mg/天的15倍和10倍）和家兔1.6mg/kg/天的托拉塞米，（以mg/kg和體表面積計，劑量分別相當(dāng)于人用20mg/kg/天的5倍和1.7倍）未見胎仔毒性和致畸性。
(3)分別給予大鼠4倍或家兔5倍的更大劑量時可見胎兒和母體毒性（平均體重下降，吸收胎盤數(shù)增加及延緩胎兒骨化）。

藥代動力學(xué)

1.托拉塞米生物利用度約為80%，個體間差異很小，90%可信限為75%~89%。
2.藥物的吸收受首過代謝影響很小，口服給藥后1小時內(nèi)血清濃度達(dá)峰值（Cmax）,劑量在2.5-200mg范圍內(nèi)，本品的Cmax、AUC值與劑量呈比例，與進(jìn)食同時服藥使本品的血藥濃度達(dá)峰時間延遲約30分鐘，但總生物利用度（AUC值）及利尿作用不改變，本品的吸收基本不受肝腎功能障礙的影響。
3.本品在健康成年人、輕至中度腎衰及充血性心衰患者中分布容積為12-15L，肝硬化患者的分布容積大約加倍。
4.本品在健康志愿者中的半衰期約為3.5小時。
5.腎功能正?；颊叻帽酒泛?，肝代謝率和尿排泄率分別約為80%和20%。
6.本品在人體內(nèi)的主要代謝物為沒有藥理活性的羧酸代謝物，2個次要代謝物可能有一些利尿作用，但由于代謝的原因使其利尿作用無法顯示。
7.托拉塞米的血漿蛋白結(jié)合率高（>99%），通過腎小球濾過進(jìn)入腎小管的量很少，通過腎清除的大部分托拉塞米主要經(jīng)近球小管主動分泌進(jìn)入腎小管。
8.失代償性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、腎清除率均減少，可能分別由于肝充血和腎血漿流量減少所致，托拉塞米的總清除率大約相當(dāng)于健康志愿者的50%，血漿半衰期和AUC值增加，由于腎清除率減少，只有少量的本品能進(jìn)入髓袢內(nèi)的作用位點，所以本品對充血性心衰患者的排鈉作用低于健康志愿者。

貯藏

密閉，常溫（10～30℃）下保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH08432004(1ml：10mg)YBH08442004(2m1：20mg)YBH08452004(5m1：50mg)

用法用量

1.充血性心力衰竭所致的水腫、肝硬化腹水：一般初始劑量為5mg或10mg，每日一次，緩慢靜脈注射，也可以用5%葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈輸注，如療效不滿意可增加劑量至20mg，每日一次，每日最大劑量40mg，療程不超過一周。
2.腎臟疾病所致的水腫，初始劑量20mg，每日一次，以后根據(jù)需要可逐漸增加劑量至最大劑量每日100mg，療程不超過一周。

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。