相關(guān)疾病

輕度高血壓,中度高血壓,腎功能不全,糖尿病,輕度高血壓

適應(yīng)癥

為α、β受體阻斷劑，阻斷受體的同時(shí)具有舒張血管作用，用于治療輕度及中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。

不良反應(yīng)

1.高血壓：
(1)發(fā)生率≥1%，不考慮因果關(guān)系的不良事件：乏力，心動(dòng)過(guò)緩，體位性低血壓，體位依賴性水腫，下肢水腫，眩暈，失眠，嗜睡，腹痛，腹瀉，血小板減少，高脂血癥，背痛，病毒感染，鼻炎，咽炎，呼吸困難，泌尿道感染。發(fā)生率>0.1%，<1%：四肢缺血，心動(dòng)過(guò)速，運(yùn)動(dòng)功能減退，膽紅素尿，轉(zhuǎn)氨酶增高，胸骨下疼痛，水腫，焦慮，睡眠紊亂，抑郁加重，注意力不集中，思維異常，情緒不穩(wěn)定，哮喘，男性下降，瘙癢，紅斑，斑丘疹，光過(guò)敏反應(yīng)，耳鳴，尿頻，口干，多汗，低鉀，糖尿病，高脂血癥，貧血，白細(xì)胞減少。
(2)發(fā)生率≤0.1%，但很重要：三度房室傳導(dǎo)阻滯，束支傳導(dǎo)阻滯，心肌缺血，腦血管障礙，驚厥，偏頭痛，神經(jīng)痛，脫發(fā),剝脫性皮炎，健忘癥，胃腸道出血，氣管痙攣，肺水腫，聽(tīng)力下降，呼吸性堿中毒，尿素氮增高，高密度脂蛋白下降，全血細(xì)胞減少。
2.心功能不全：
(1)發(fā)生率>2%，不考慮因果關(guān)系的不良事件：多汗，乏力，胸痛，疼痛，水腫，發(fā)熱，下肢水腫，心動(dòng)過(guò)緩，低血壓，暈厥，房室傳導(dǎo)阻滯，心絞痛惡化，眩暈，頭痛，腹瀉，惡心，腹痛，嘔吐，血小板減少，體重增加，痛風(fēng)，尿素氮增加，高脂血癥，脫水，高血容量，背痛，關(guān)節(jié)痛，肌痛，上呼吸道感染，感染，鼻竇炎，氣管炎，咽炎，泌尿道感染，血尿，視覺(jué)異常。
(2)發(fā)生率>1%，<2%：過(guò)敏，突然死亡，不適，低血容量，體位性低血壓，感覺(jué)減退,眩暈，黑便，牙周炎，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，高尿酸尿，低血糖，低血鈉，堿性磷酸酶增加，尿糖呈陽(yáng)性，紫癜，嗜睡，腎功能異常，白蛋白尿。
3.罕見(jiàn)再生障礙性貧血的報(bào)道，并僅在合用與該事件有關(guān)的其它藥物時(shí)發(fā)生。

禁忌

1.NYHA分級(jí)IV級(jí)失代償性心功能不全，需要靜脈使用正性肌力藥物患者。
2.氣管痙攣(2例報(bào)道持續(xù)性哮喘患者服用單劑卡維地洛死亡)或相關(guān)的氣管痙攣狀態(tài)。
3.二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯。
4.病態(tài)竇房結(jié)綜合癥。
5.心源性休克。
6.嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。
7.臨床嚴(yán)重肝功能不全患者。
8.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
9.糖尿病酮癥酸中毒、代謝性酸中毒。

注意事項(xiàng)

1.肝損害：卡維地洛治療罕見(jiàn)輕度肝細(xì)胞損害。當(dāng)出現(xiàn)肝功能障礙的首發(fā)癥狀(如瘙癢、尿色加深、持續(xù)食欲缺乏、黃疸、右上腹部壓痛、不能解釋的“流感樣”癥狀)時(shí)，必須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。如果實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)存在肝損害或黃疸，必須立即停藥，不可重復(fù)使用。
2.外周血管疾?。害率荏w阻滯劑誘發(fā)或加重外周血管疾病患者的動(dòng)脈血流不足癥狀。此類患者需小心使用。
3.和重大手術(shù)：如果周期性長(zhǎng)期使用卡維地洛，當(dāng)使用對(duì)心臟有抑制作用的劑如、三甲烯和三氯乙烯，須加倍小心。
4.糖尿病和低血糖：β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀，尤其是心動(dòng)過(guò)速。非選擇性β受體阻滯劑可能增強(qiáng)胰島素引起的低血糖，延遲血糖水平的恢復(fù)。易自發(fā)性低血糖者或接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者使用卡維地洛時(shí)須小心謹(jǐn)慎。
5.甲狀腺功能亢進(jìn)中毒癥狀：β受體阻滯劑可能掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀，如心動(dòng)過(guò)速。突然停用b-受體阻滯劑可能加重甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀或誘發(fā)甲狀腺危象。
6.因卡維地洛具有β受體阻滯活性，不能突然停藥，尤其是缺血性心臟病患者。必須1～2周以上逐漸停藥。
7.臨床試驗(yàn)中卡維地洛可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩，當(dāng)脈搏<55次/分，必須減量。
8.低血壓、體位性低血壓和暈厥在首次服藥30天內(nèi)發(fā)生的危險(xiǎn)最高，為減少這些事件的發(fā)生，心功能不全患者的開(kāi)始治療劑量為3.125mg/次，一日二次；高血壓患者為6.25mg/次，一日二次；緩慢加量，并且與食物同時(shí)服用。起始治療期，患者必須小心避免如駕駛或危險(xiǎn)操作等情況。
9.罕見(jiàn)心功能不全患者腎功能惡化，尤其是低血壓(收縮壓<100mmHg)、缺血性心臟病和彌漫性血管疾病、和/或潛在腎功能不全者。停藥后腎功能恢復(fù)至基線水平。此類患者在加量時(shí)建議監(jiān)測(cè)腎功能，如腎功能惡化，停藥或減量。
10.卡維地洛加量期可能出現(xiàn)心功能不全惡化或體液潴留，必須增加利尿劑，卡維地洛不加量直到臨床穩(wěn)定。偶爾需要卡維地洛減量或暫時(shí)停藥。
11.嗜鉻細(xì)胞瘤患者在使用β受體阻滯劑之前應(yīng)先使用α受體阻滯劑。雖然卡維地洛具有β受體和α受體阻滯活性，但尚無(wú)在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑嗜鉻細(xì)胞瘤的患者使用卡維地洛時(shí)須小心。
12.變異性心絞痛患者使用非選擇性β受體阻滯劑時(shí)可能誘發(fā)胸痛。雖然卡維地洛的α受體阻滯活性可能預(yù)防心絞痛的發(fā)生，但尚無(wú)在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑變異性心絞痛的患者使用卡維地洛時(shí)須小心?！?br/> 13.過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)：對(duì)許多過(guò)敏原有嚴(yán)重過(guò)敏病史的患者對(duì)重復(fù)使用可能發(fā)應(yīng)更強(qiáng)烈，此類患者可能對(duì)治療過(guò)敏的常規(guī)劑量腎上腺素?zé)o反應(yīng)。
14.非過(guò)敏性氣管痙攣(如慢性支氣管炎和肺氣腫)支氣管痙攣疾病的患者一般禁止使用β受體阻滯劑。對(duì)其他降壓藥物無(wú)反應(yīng)或不能耐受者可小心使用卡維地洛，應(yīng)用最小的有效劑量，盡量減少對(duì)內(nèi)源性或外源性β激動(dòng)劑的抑制。

包裝

12.5mg*10片/盒

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.維地洛用于妊娠婦女尚無(wú)足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)卡維地洛有致畸作用。β受體阻滯劑降低胎盤灌注，這可能會(huì)導(dǎo)致胎死宮內(nèi)、流產(chǎn)和早產(chǎn)。
2.對(duì)胎兒和新生兒也會(huì)發(fā)生副作用（特別是低血糖和心動(dòng)過(guò)緩）。
3.會(huì)增加新生兒發(fā)生心肺并發(fā)癥的危險(xiǎn)性。除非利大于弊，否則孕婦不能使用卡維地洛。
4.卡維地洛和或它的代謝產(chǎn)物可通過(guò)乳汁分泌，因此卡維地洛治療期間不提倡母乳喂養(yǎng)。

兒童用藥

尚未18歲以下病人安全性及療效的研究資料。

老人用藥

用初始劑量每次12.5mg（即1片）每日1次，即可在某些病人中取得滿意的療效。若效果不好，可在間隔至少兩周后將劑量增加到最大推薦用量每日50mg（即4片），每日1次或分次服用。

藥物相互作用

1.CYP2D6抑制劑：無(wú)卡維地洛與CYP2D6抑制劑(如奎尼丁、、帕羅西汀)相互作用的研究，但預(yù)計(jì)該類藥物將提高卡維地洛右旋體的濃度?；仡櫺苑治霰砻?，2D6代謝不良者在加量期眩暈的發(fā)生率高，推測(cè)可能是由于濃度增高的具有α阻滯活性的右旋體的血管擴(kuò)張作用。
2.耗竭兒茶酚胺的藥物：卡維地洛與可耗竭兒茶酚胺藥物(如利血平、單氨氧化酶抑制劑)同時(shí)服用，必須密切觀察患者的低血壓和/或嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩癥狀。
3.卡維地洛和地高辛同時(shí)服用，可增加血地高辛濃度15%。
4.可樂(lè)定：與卡維地洛同時(shí)服用，可能增強(qiáng)降低血壓和減慢心率的作用。在停用可樂(lè)定前幾天應(yīng)先停用卡維地洛，然后可樂(lè)定逐漸減量至停藥。
5.環(huán)胞素：增加環(huán)胞素的血谷濃度，環(huán)胞素需要減量以維持在治療濃度之內(nèi)。建議開(kāi)始卡維地洛的治療后密切監(jiān)測(cè)環(huán)胞素濃度，適當(dāng)調(diào)整環(huán)胞素劑量。
6.肝代謝誘導(dǎo)劑和抑制劑：雷米封減少70%的卡維地洛血漿濃度。西米替丁使卡維地洛的AUC增加30%，但Cmax無(wú)變化。
7.鈣拮抗劑：有報(bào)道與地爾硫卓合用發(fā)生傳導(dǎo)障礙。建議與其它β受體阻滯劑一樣，與維拉帕米或地爾硫卓類鈣拮抗劑合用時(shí)，需監(jiān)測(cè)心電圖和血壓。
8.胰島素或口服降糖藥：具有β受體阻滯活性的藥物可能增強(qiáng)胰島素或口服降糖藥降低血糖的作用，因此需監(jiān)測(cè)血糖。

藥物過(guò)量

藥物過(guò)量可能導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、心功能不全、心源性休克和心跳驟停，也可能出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)問(wèn)題、氣管痙攣、嘔吐、神志喪失和抽搐?；颊邞?yīng)平臥位，如果需要可重病特別護(hù)理。可能使用洗胃和催吐劑。可能使用下列藥物：
1.嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩：阿托品2mg靜脈注射。
2.支持心血管功能：每隔30秒胰高血糖素5～10mgIV，隨后5mg/h靜脈點(diǎn)滴。應(yīng)及時(shí)給予心血管支持治療，包括心肺監(jiān)測(cè)、抬高下肢、注意循環(huán)血容量和尿量。根據(jù)體重和療效使用擬交感神經(jīng)藥(如多巴胺、異丙腎、腎上腺素)。
3.如果外周血管擴(kuò)張明顯，在持續(xù)循環(huán)監(jiān)測(cè)的條件下，可能需要使用異丙腎、腎上腺素。對(duì)于藥物治療無(wú)效的心動(dòng)過(guò)緩，應(yīng)安裝起搏器。對(duì)于氣管痙攣，應(yīng)給于β擬交感神經(jīng)藥(氣霧劑或靜脈用藥)或靜脈用氨茶堿。抽搐時(shí)，緩慢靜推安定或氯硝安定。
4.嚴(yán)重藥物過(guò)量致休克時(shí)，解救藥物過(guò)量的治療藥物必須持續(xù)使用至卡維地洛的7～10個(gè)半衰期。

藥物毒理

1.卡維地洛在治療劑量范圍內(nèi)，兼有a1和非選擇性b受體阻滯作用，無(wú)內(nèi)在擬交感活性。
2.本品阻滯突觸后膜a1受體，從而擴(kuò)張血管、降低外周血管阻力；阻滯b受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，產(chǎn)生降壓作用?？ňS地洛降壓迅速，可長(zhǎng)時(shí)間維持降壓作用。
3.對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)、心功能、腎功能、腎血流灌注、外周血流量、血漿電解質(zhì)和血脂水平?jīng)]有影響，不影響心率或使其稍微減慢，極少產(chǎn)生水鈉潴留。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.卡維地洛口服后易于吸收，絕對(duì)生物利用度(F)約為25%～35％，有明顯的首過(guò)效應(yīng)，消除相半衰期(t1/2?)約為7～10小時(shí)。與食物一起服用時(shí)，其吸收減慢，但對(duì)生物利用度沒(méi)有明顯影響，且可減少引起體位性低血壓的危險(xiǎn)性。
2.卡維地洛為堿性親脂化合物，與血漿蛋白結(jié)合率大于98%。其穩(wěn)態(tài)分布容積大約為1.5L，血漿清除率為500～700ml/min?？ňS地洛代謝完全，其代謝產(chǎn)物先經(jīng)膽汁再通過(guò)糞便排出，不到2％以原形隨尿液排出。
3.8名健康受試者單次服用本品30mg，進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)測(cè)定，血藥濃度峰(Cmax)為89.89ng/ml，消除相半衰期(t1/2?)為2.01小時(shí)，曲線下面積(AUC)為233.1(ng·h)/ml。
4.本品口服吸收迅速、完全，食物可減慢吸收，使達(dá)峰時(shí)間延遲。因顯著的首過(guò)代謝，絕對(duì)生物利用度為25%~35%。血漿蛋白結(jié)合率約98%。大約在1小時(shí)可達(dá)到最大血清濃度。表觀分布容積穩(wěn)定，約為115L。終末消除T1/27~10小時(shí)。
5.本品口服后經(jīng)過(guò)立體選擇性首過(guò)代謝，健康受試者體內(nèi)卡維地洛右旋體的血漿水平是左旋體的2~3倍，右旋體終末消除T1/2為5~9h，左旋體為7~11h。
6.藥物在肝臟廣泛代謝，主要參加的P450酶是CYP2D6和CYP2C9，其它有CYP3A4、2C19、1A2和2E1。其苯環(huán)的去甲基化和羥基化產(chǎn)生3種具有β受體阻滯活性的代謝產(chǎn)物，但擴(kuò)張血管活性微弱，血漿濃度約是卡維地洛的1/10，藥代動(dòng)力學(xué)與原藥相似?？ňS地洛<2%以原型經(jīng)尿排出，血漿清除率為500~700ml/min，代謝產(chǎn)物主要通過(guò)膽汁排入糞便。

貯藏

密封，置陰涼處。

用法用量

劑量必須個(gè)體化，需在醫(yī)師的密切監(jiān)測(cè)下加量。
1.高血壓：
(1)推薦起始劑量6.25mg/次，一日二次口服，如果可耐受，以服藥后1小時(shí)的立位收縮壓作為指導(dǎo)，維持該劑量7～14天，然后根據(jù)谷濃度時(shí)的血壓，在需要的情況下增至12.5mg/次，一日二次。同樣，劑量可增至25mg/次，一日二次。一般在7～14天內(nèi)達(dá)到完全的降壓作用。總量不得超過(guò)50mg/日。
(2)本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。
(3)在本品的基礎(chǔ)上加用利尿劑或在利尿劑的基礎(chǔ)上加用本品，預(yù)計(jì)可產(chǎn)生累加作用，擴(kuò)大本品的體位性作用?！　?br/> 2.心功能不全：在使用本品之前，洋地黃類藥物、利尿劑和ACEI(如果應(yīng)用)的劑量必須穩(wěn)定。推薦起始劑量3.125mg/次，一日二次口服2周，如果可耐受，可增至6.25mg/次，一日二次。此后可每隔2周劑量加倍至患者可耐受的最大劑量。每次應(yīng)用新劑量時(shí)，需觀察患者有無(wú)眩暈或輕度頭痛1小時(shí)。