相關疾病

原發(fā)性高血壓,高血壓,2型糖尿病,腎病

適應癥

治療原發(fā)性高血壓，合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。

不良反應

1.常見不良反應為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，呈一過性，多數(shù)患者繼續(xù)服藥都能耐受。
2.罕有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。文獻報道本品不良反應發(fā)生率大于1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。
3.大于1%但低于對照組發(fā)生率的有腹痛、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、胸痛、咽炎、惡心嘔吐、皮疹、心動過速等。
4.低血壓和直立性低血壓發(fā)生率約為0.4%。

禁忌

1.對本品過敏者禁用。
2.懷孕的第4至第9個月。
3.哺乳期。

注意事項

1.血容量不足患者：對于服用強效利尿劑，飲食中嚴格限鹽以及腹瀉嘔吐而使血容量不足的患者，在服用本品時可能會發(fā)生癥狀性低血壓，特別是在首劑服用后。在開始服用本品之前應糾正這些情況。
2.腎血管性高血壓：存在雙側腎動脈狹窄或單個功能的動脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的藥物時，發(fā)生嚴重低血壓和腎功能不全的危險增加。盡管本品的研究中沒有發(fā)現(xiàn)這種情況，但使用時應考慮血管緊張素II受體拮抗擊的類似效應。
3.腎功能損害和腎臟移植：當腎功能損害的患者使用本品時，推薦對血清鉀和肌酣定期監(jiān)測。沒有關于近期移植患者使用本品的經(jīng)驗。
4.合并有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對晚期腎臟疾病患者研究結果進行分析顯示厄貝沙坦對腎臟和心血管事件的效應是不一致的。尤其是本品似乎對婦女和非白種人群受益較少。
5.高鉀血癥：就如其它影響腎素—醛固酮系統(tǒng)的藥物，使用本品過程中可能會發(fā)生高血鉀，尤其是存在腎功能損害，由于糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿或心力衰竭，建議密切監(jiān)測這些患者的血清鉀水平。
6.主動脈和二尖瓣狹窄。肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难軘U張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚性心肌病患者使用本品時應謹慎。
7.原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對那些通過抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應，因此不推薦這類患者使用本品。

外用藥

否

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.作為保險措施，在妊娠的前三月最好不使用本品；
2.本品禁用于妊娠4月至9月的孕婦；
3.本品禁用于哺乳期。

兒童用藥

在兒童的安全性和療效尚未建立。

老人用藥

盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需調(diào)整劑量。

藥物相互作用

1.本品與利尿劑合用時應注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑(如氨苯喋啶等)合用時，應避免血鉀升高。
2.本品與華法令之間無明顯的相互作用。
3.與洋地黃類藥如地高辛、β-阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯等合用不影響相互的藥代動力學。

藥物過量

成人本品劑量達900mg/日，連續(xù)8周給藥沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動過速；也會發(fā)生心動過緩。本品過量的治療無相關的特殊資料。應對患者嚴密監(jiān)測，治療應該是對癥和支持性的，建議的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭對藥物過量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。

藥物毒理

1.厄貝沙坦氫氯噻嗪復合制劑中的氫氯噻嗪可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素－血管緊張素系統(tǒng)激活，對抗降壓作用，并降低血鉀水平。而厄貝沙坦能夠抵消由利尿劑誘發(fā)的代償機制，從而加強利尿劑的降壓效果，同時還能選擇性阻斷AT1亞型受體發(fā)揮降壓作用。
2.厄貝沙坦能夠減弱氫氯噻嗪誘發(fā)的血清尿酸升高和血鉀降低。
3.厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)能有效降低輕、中或重度高血壓病人的血壓，降低程度與ACEI、β阻滯劑和鈣拮抗劑等單獨或聯(lián)合使用氫氯噻嗪相當。厄貝沙坦和氫氯噻嗪聯(lián)用較單用所增加的療效對達到治療指南（JNC7和WHO/ISH）的目標血壓十分重要。
4.長期使用厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)的耐受性以及每天1片的簡單用藥方法可能對病人堅持治療有所幫助。因此，厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)對于為降低血壓而必須聯(lián)合用藥的病人是合理選擇。

藥代動力學

口服給藥后，厄貝沙坦吸收良好；其絕對生物利用度為60%～80%，進食不會明顯影響其生物利用度。血漿達峰時間為1～1.5小時，消除半衰期為11～15小時。三天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。厄貝沙坦通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明主要由細胞色素酶P4502C9氧化。本品及代謝物經(jīng)膽道和腎臟排泄。厄貝沙坦的血漿蛋白結合率約為90%。厄貝沙坦的藥代動力學在10-600mg范圍內(nèi)顯示線性和劑量相關性。

貯藏

密閉，防潮。

用法用量

口服：
1.推薦起始劑量為0.15g，一日1次。根據(jù)病情可增至0.3g，一日1次。
2.可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物合用。對重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意時，可加用小劑量的利尿藥(如噻嗪類)或其它降壓藥物。