相關(guān)疾病

室上性心動(dòng)過速,異常高血壓,高血壓急癥,不穩(wěn)定性心絞痛,老年人陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

適應(yīng)癥

1.室上性心動(dòng)過速。
2.手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處置。
3.高血壓急癥。
4.不穩(wěn)定性心絞痛。

不良反應(yīng)

6543例治療患者出現(xiàn)266例（4.1%）不良反應(yīng)。
1.常見不良反應(yīng)為:心動(dòng)過緩（1.1%），低血壓（0.7%），Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯（0.4%），Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯（0.3%），房室交界性心律（0.3%）等。
2.嚴(yán)重不良反應(yīng):（偶見:0.1%～＜5%，極少見:＜0.1%）(1)偶見完全房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過緩（初期癥狀:心動(dòng)過緩、眩暈、輕度頭痛等）、有時(shí)可導(dǎo)致心跳停止，需做好處置這些癥狀的充分準(zhǔn)備后開始用藥。如果發(fā)生異常，應(yīng)立即停止用藥，并進(jìn)行如下處置:完全性房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過緩:給予阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏。心跳停止:進(jìn)行心臟按摩、給與腎上腺素等兒茶酚胺類藥物進(jìn)行心臟復(fù)蘇。(2)極少見充血性心衰。一旦出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩?br/> 3.其他不良反應(yīng):若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)給予適當(dāng)處理（如停藥）并進(jìn)行適當(dāng)處置。
(1)發(fā)生率在0.1%～＜5%不良反應(yīng)有:心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、房室交界性心律、期前收縮、竇性停搏、面部發(fā)熱、顏面潮紅、頭痛、惡心、GOT、GPT、LDH升高等。
(2)發(fā)生率＜0.1%不良反應(yīng)有:竇房傳導(dǎo)阻滯、束枝傳導(dǎo)阻滯、心悸、眩暈、陣發(fā)性心動(dòng)過速、頭痛、惡心、嘔吐、AL-P升高、尿量減少、血清肌酐和BUN升高、皮疹、瘙癢、注射部位局部發(fā)紅等。口服制劑可尚見光敏反應(yīng)，但發(fā)生頻率不詳。

禁忌

1.嚴(yán)重低血壓或心源性休克患者。
2.Ⅱ和Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯或病竇綜合征（持續(xù)竇性心動(dòng)過緩（心率小于50次/分）、竇性停搏和竇房阻滯等）。
3.嚴(yán)重充血性心衰患者。
4.嚴(yán)重心肌病患者。
5.對(duì)藥物中任一成分過敏者。
6.妊娠或可能妊娠的婦女。

注意事項(xiàng)

1.對(duì)以下患者慎用:充血性心衰患者。心肌病患者。急性心肌梗塞患者。心動(dòng)過緩﹑Ι度房室傳導(dǎo)阻滯患者。低血壓患者。伴有WPW綜合癥LGL綜合癥的房顫﹑房撲患者。正使用β—阻滯劑的患者。嚴(yán)重肝﹑腎功能障礙患者。
2.重要注意事項(xiàng):連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖和血壓。使用本藥物有時(shí)可能出現(xiàn)完全房室傳導(dǎo)阻滯﹑嚴(yán)重心動(dòng)過緩﹑甚至心臟停跳，因此需對(duì)以下幾點(diǎn)充分注意（參考[不良反應(yīng)]項(xiàng)）。
(1)僅限于治療上必需的最小用量或靜脈點(diǎn)滴時(shí)必需的最短用藥時(shí)間。
(2)充分觀察患者用藥時(shí)或用藥后的狀態(tài)，注意上述癥狀的早期發(fā)現(xiàn)。
(3)用藥時(shí)需做好處理上述癥狀的充分準(zhǔn)備，發(fā)現(xiàn)異常，立即終止用藥并做適當(dāng)處置。
(4)其他抗心律失常藥（磷酸達(dá)舒平）與特非那定合用，曾有過引起QT間期延長﹑室性心律失常的報(bào)導(dǎo)。靜脈給予地爾硫?和靜脈給予β-阻滯劑應(yīng)避免在同時(shí)或相近的時(shí)間內(nèi)給予（幾小時(shí)內(nèi)）。室性心動(dòng)過速患者，寬QRS心動(dòng)過速患者（QRS≥3.12s）使用鈣通道阻滯劑可能會(huì)出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)惡化和室顫。靜脈注射地爾硫?前，明確寬QRS復(fù)合波為室上性或室性是非常重要的。對(duì)于心絞痛發(fā)作持續(xù)15分鐘以上的重度發(fā)作，有必要考慮其它的治療方法（PTCA﹑CABG等）。極少數(shù)情況下，因地爾硫?可延長房室結(jié)傳導(dǎo)和不應(yīng)期而引起竇性心率患者出現(xiàn)Ⅱ和Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。合并使用地爾硫?和能影響心臟傳導(dǎo)的藥物可引起加和的副作用。若在竇性心律時(shí)出現(xiàn)高度房室傳導(dǎo)阻滯則應(yīng)立即停藥并采取支持治療。
(5)雖然離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示地爾硫?具有負(fù)性肌力作用，但對(duì)心室功能正常的健康人和嚴(yán)重心肌病患者（如嚴(yán)重充血性心衰﹑急性MI和肥厚性心肌?。┻M(jìn)行的血流動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示心指數(shù)未見降低，也未見對(duì)心臟收縮的負(fù)性影響。急性心肌梗死和經(jīng)X線診斷為肺充血患者不能口服地爾硫?。心室功能受損患者使用注射用地爾硫?的經(jīng)驗(yàn)有限，對(duì)這些患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。靜脈注射地爾硫?可引起直立性低血壓。血流動(dòng)力學(xué)惡化的室上性心動(dòng)過速患者靜脈給予地爾硫?應(yīng)謹(jǐn)慎。此外服用能減少外周阻抗﹑血管內(nèi)容積﹑心肌收縮力或心肌傳導(dǎo)藥物的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。
(6)極少數(shù)患者口服地爾硫?會(huì)出現(xiàn)堿性磷酸酶﹑LDH﹑SGOT﹑SGPT等酶的升高并可見其他與急性肝功能損害有關(guān)的現(xiàn)象。因此靜脈注射地爾硫?也存在急性肝功能損害的危險(xiǎn)。
(7)PSVT轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律時(shí)可能出現(xiàn)室性早搏。這些室性早搏通常為瞬時(shí)和良性的，且無臨床意義。電轉(zhuǎn)復(fù)﹑其他藥物治療和PSVT自發(fā)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心率時(shí)可出現(xiàn)相似的室性綜合征。
(8)口服地爾硫?偶見多形性紅斑和/或剝脫性皮炎的報(bào)道，因此靜脈注射本品也存在皮膚反應(yīng)的可能，若出現(xiàn)皮膚反應(yīng)應(yīng)停藥。
4.使用注意:與其他藥劑混合時(shí)，若pH超過8，鹽酸地爾硫?可能析出。本品使用的是【點(diǎn)切安瓿】，切口部用酒精棉等檫拭后，不用銼刀，向安瓿頸部印記的相反方向掰折即可。

包裝

10mg。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.妊娠或可能妊娠的婦女應(yīng)禁止使用。2.哺乳婦女盡量避免使用，臨床必須使用時(shí)，應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

老人用藥

一般高齡患者生理機(jī)能較低下，使用時(shí)應(yīng)從低劑量開始，給藥時(shí)仔細(xì)觀察患者癥狀情況。

藥物相互作用

本品在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化酶進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，與經(jīng)同一途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的其他藥物合用時(shí)可導(dǎo)致代謝的競爭抑制。故在開始或停止聯(lián)合使用本品時(shí)，對(duì)相同代謝途徑的藥物劑量，須加以調(diào)整以維持合理的血藥濃度。
1.β-受體阻滯劑：本品與β受體阻滯劑合用耐受性良好。但在左心室功能不全及傳導(dǎo)功能障礙患者中資料尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%，因而在開始或停止兩藥合用時(shí)需調(diào)整普萘洛爾劑量。
2.西米替?。河捎谝种萍?xì)胞色素P450氧化酶，影響本品首過代謝，可明顯增加本品血藥濃度峰值及藥時(shí)曲線下面積。
3.地高辛：有報(bào)道本品可使地高辛血藥濃度增加20%，在開始、調(diào)整和停止本品治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度，以免地高辛過量或不足。
4.藥：藥對(duì)心肌收縮、傳導(dǎo)、自律性都有抑制，并有血管擴(kuò)張作用，可與本品產(chǎn)生協(xié)同作用。因此，兩藥合用時(shí)須調(diào)整劑量。
5.苯二氮卓：本品可明顯增加和米達(dá)唑侖血漿峰濃度并延長其消除半衰期。
6.卡馬西平：對(duì)于一些病例，本品可使卡馬西平血藥濃度增高40-72%而導(dǎo)致毒性。
7.環(huán)孢菌素：對(duì)心、腎、移植患者，合用本品時(shí)，環(huán)孢菌素的劑量應(yīng)降低15-48%，以保證環(huán)孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素血藥濃度，特別在開始、調(diào)整劑量、或停止使用本品時(shí)。環(huán)孢菌素對(duì)本品血漿藥物濃度的影響尚不明確。
8.利福平：可明顯降低本品血漿藥物濃度及療效。

藥物過量

藥物過量可導(dǎo)致心動(dòng)過緩、低血壓、心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭。此時(shí)在通過胃腸道清除本品的同時(shí)根據(jù)本品的藥理作用和臨床經(jīng)驗(yàn)，可給予以下治療：
1.心動(dòng)過緩：給予阿托品0.6-1mg，如無效可謹(jǐn)慎使用異丙腎上腺素。
2.高度房室傳導(dǎo)阻滯：治療同前，如出現(xiàn)持續(xù)的高度房室傳導(dǎo)阻滯則應(yīng)用起搏器治療。
3.力衰竭：應(yīng)用正性肌力藥物（異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿劑。
4.低血壓：應(yīng)用升壓藥（如多巴胺或去甲腎上腺素）。

藥物毒理

1.藥理作用本品為鈣離子通道阻滯劑。通過作用于心肌、冠脈血管、末梢血管的平滑肌以及房室結(jié)等部位的鈣離子通道，抑制鈣離子由細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)的跨膜內(nèi)流，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，但不改變血清鈣濃度。緩解和預(yù)防心肌、血管平滑肌細(xì)胞的收縮，具有擴(kuò)張冠脈和末梢血管、改善心肌肥大及延長房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間等作用，可以有效治療高血壓、心絞痛、心律失常。
(1)對(duì)心絞痛的改善作用：
①本品可以有效擴(kuò)張心外膜和心內(nèi)膜下的冠狀動(dòng)脈及側(cè)支血管，增加冠脈及側(cè)支血管的血流量，從而增加缺血心肌的血流，改善心肌缺血，緩解心絞痛。
②抑制冠脈血管的痙攣，對(duì)由冠狀動(dòng)脈痙攣所致的各型心絞痛具有明顯的臨床療效；
③擴(kuò)張末梢血管，減輕心臟后負(fù)荷，減慢心率，降低心臟做功，對(duì)因心臟耗氧增加所致的心絞痛具有明顯改善作用。
(2)對(duì)高血壓的改善作用：
①本品使末梢血管平滑肌松弛，降低末梢血管阻力，從而可以降低血壓。其降壓幅度與高血壓的程度有關(guān)，血壓正常者僅表現(xiàn)輕度影響。
②本品在降壓同時(shí)不影響心、腦、腎等重要臟器的血液供應(yīng)；
③本品減輕心臟后負(fù)荷，抑制心肌收縮，對(duì)因高血壓所致的心肌肥大具有改善作用。
(3)對(duì)傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響本品對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)具有抑制作用，臨床表現(xiàn)為不增加心率或使心率減慢，延長房室傳導(dǎo)時(shí)間等。
2.致癌、致突變和生殖毒性作用有報(bào)告大鼠服用本品24個(gè)月，小鼠服用本品21個(gè)月未發(fā)現(xiàn)致癌作用。體外細(xì)菌實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品對(duì)生育力無明顯影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服后通過胃腸道吸收較完全（達(dá)92%），有較強(qiáng)的首過效應(yīng)，生物利用度為40%。單劑口服1粒，2-3小時(shí)可測(cè)到血漿藥物濃度，6-11小時(shí)達(dá)到血漿藥物濃度高峰。單劑或多劑口服本品的消除半衰期為5-7小時(shí)。本品在體內(nèi)代謝完全，僅2-4%原藥由尿液排出。血漿蛋白結(jié)合率70-80%。有效血藥濃度50-200ng/ml。

貯藏

遮光、密封保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-031)-2007Z

用法用量

將注射用鹽酸地爾硫?（10mg或50mg）用5ml以上的生理鹽水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用藥：
1.室上性心動(dòng)過速單次靜注，通常成人劑量為鹽酸地爾硫?10mg約3分鐘緩慢靜注，并可據(jù)年齡和癥狀適當(dāng)增減。
2.手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處置單次靜注，通常對(duì)成人1次約1分鐘內(nèi)緩慢靜注鹽酸地爾硫?10mg，并可據(jù)患者的年齡和癥狀適當(dāng)增減。靜注點(diǎn)滴，通常對(duì)成人以5～15μg/kg/分速度靜脈點(diǎn)滴鹽酸地爾硫?。當(dāng)血壓降至目標(biāo)值以后，邊監(jiān)測(cè)血壓邊調(diào)節(jié)點(diǎn)滴速度。
3.高血壓急癥通常成人以5～15μg/kg/分速度靜脈點(diǎn)滴鹽酸地爾硫?。當(dāng)血壓降至目標(biāo)值以后，邊監(jiān)測(cè)血壓邊調(diào)節(jié)點(diǎn)滴速度。
4.不穩(wěn)定性心絞痛通常成人以1～.μg/kg/分速度靜脈點(diǎn)滴鹽酸地爾硫?，應(yīng)先從小劑量開始，然后可根據(jù)病情適當(dāng)增減，最大用量為5μg/kg/分。