相關(guān)疾病

輕中度原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓

適應(yīng)癥

本品用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕～中度原發(fā)性高血壓。

不良反應(yīng)

在共包括1570名病人的兩項(xiàng)對照臨床試驗(yàn)中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用，報(bào)道的不良事件如下:.
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):常見(>5%):頭痛(10.8%;安慰劑17.2%)，眩暈。偶見(5-0.1%):乏力，抑郁。
2.上呼吸道:偶見(5-0.1%):咳嗽，鼻炎，鼻竇炎，咽炎，上呼吸道感染，鼻出血。
3.胃腸道:偶見(5-0.1%):惡心，腹瀉，消化不良，腹痛。
4.下尿道:偶見(5-0.1%):尿頻，尿道感染。
5.肌肉骨骼系統(tǒng):偶見(5-0.1%):手臂或腿疼痛，關(guān)節(jié)炎，肌痛，扭傷和拉傷，肌肉痙攣。
6.其它:偶見(5-0.1%):無力，胸痛，虛弱，病毒感染，視覺障礙，結(jié)膜炎。7.臨床對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組﹑ACEI組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為1.9%﹑1.6%。纈沙坦組血清肌酐﹑血鉀﹑總膽紅素顯著升高者分別為0.8%﹑4.4%﹑6%，ACEI組分別為1.6%﹑6.4%﹑12.9%。偶見肝功能指標(biāo)升高。
8.對原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來說，不需要特別監(jiān)測實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

禁忌

1.對本品中的任一成分或磺胺衍生物過敏。
2.妊娠(見妊娠和哺乳)。
3.嚴(yán)重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。
4.嚴(yán)重的腎臟衰竭(肌酐清除率

注意事項(xiàng)

1.血清電解質(zhì)變化:
(1)與保鉀利尿劑﹑補(bǔ)鉀制劑﹑含鉀的鹽替代物或其它可以增加血鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心。因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測血鉀水平。
(2)噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。
2.鈉和/或血容量不足:極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和或血容量不足患者(如大劑量應(yīng)用利尿劑)，開始給予本品治療時(shí)可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始應(yīng)用本品治療前，應(yīng)糾正低鈉和/或血容量不足。如發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者仰臥，必要時(shí)可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。
3.腎動脈狹窄:在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒有使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
4.腎功能不全:對于肌酐清除率≥30毫升/分鐘的病人不需要調(diào)整劑量。
5.肝功能不全:對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應(yīng)小心使用本品。但是，由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過限度，以及氫氯噻嗪的藥代動力學(xué)在肝功能不全時(shí)受到的影響并不顯著，因此對這樣的病人不需要調(diào)整劑量。
6.系統(tǒng)性紅斑狼瘡:噻嗪類利尿劑能引發(fā)或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
7.其它代謝紊亂:噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽，甘油三脂和尿酸水平。對駕駛和操縱機(jī)器能力的影響:與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。

包裝

80mg:12.5mg*10粒/盒

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦﹑哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

關(guān)于本品在兒童中治療應(yīng)用的研究資料尚不足。

老人用藥

與青年志愿者相比，一些老年人(>65歲)的纈沙坦?jié)舛壬栽龈?，但無臨床意義。與年輕人相比，老年人氫氯噻嗪的穩(wěn)態(tài)濃度高且系統(tǒng)清除率顯著降低。因而接受氫氯噻嗪治療的老年病人需要密切監(jiān)測。

藥物相互作用

1.與其他抗高血壓藥物合用可以增加本品的抗高血壓療效。
2.與保鉀利尿劑﹑補(bǔ)鉀制劑或含鉀的鹽替代物﹑或其他可以增加血清鉀的藥物(如肝素)合用需要謹(jǐn)慎并監(jiān)測血鉀水平。有報(bào)道，同時(shí)使用鋰﹑ACE抑制劑和/或噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。沒有同時(shí)應(yīng)用纈沙坦與鋰的經(jīng)驗(yàn)。因此，在聯(lián)合應(yīng)用鋰和本品的情況下，建議定期檢測血清鋰水平。
3.因?yàn)楸酒分泻朽玎侯惱騽┑某煞郑钥赡馨l(fā)生下列相互作用:
(1)與非甾體類抗炎藥物合用(如水楊酸衍生物﹑吲哚美辛)可能減弱本品中噻嗪類成分的利尿和抗高血壓的活性。如同時(shí)存在血容量不足則可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭。
(2)與排鉀利尿劑(如呋塞米)﹑皮質(zhì)激素﹑促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)﹑兩性霉素B﹑甘珀酸﹑青霉素G或水楊酸衍生物同時(shí)服用可以加劇鉀和/或鎂的丟失。當(dāng)同時(shí)給予抗膽堿能藥物(如阿托品，比哌立登)時(shí)，噻嗪類利尿劑的生物利用度可能增加，這可能是胃腸道運(yùn)動減弱和胃排空速度減慢的結(jié)果。(3)有聯(lián)合使用氫氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性貧血的個(gè)例報(bào)道。
(4)消膽胺和考來替泊減少噻嗪類利尿劑的吸收。
(5)聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑和維生素D或鈣鹽可以增強(qiáng)升高血鈣的效果。
(6)聯(lián)合使用可能增加高尿酸血癥的危險(xiǎn)性而引起痛風(fēng)的癥狀。

藥物過量

1.目前對本品過量尚無經(jīng)驗(yàn)。
2.用藥過量后的主要癥狀可能為顯著低血壓。如果出現(xiàn)低血壓，應(yīng)讓病人仰臥且給予液體和電解質(zhì)替代治療。
3.當(dāng)氫氯噻嗪過量時(shí)，下列癥狀和體征也可能出現(xiàn)：惡心、瞌睡、血容量不足、電解質(zhì)紊亂，引起心律失常和肌肉痙攣。如果服藥時(shí)間短可以催吐。如果服藥時(shí)間已較長，應(yīng)該給予適量的活性炭。

藥物毒理

1.纈沙坦
(1)纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素(AT)Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性的作用于AT1受體亞型，與AT1受體的親和力比與AT2受體的親和力強(qiáng)20000倍。AT1受體亞型介導(dǎo)血管緊張素Ⅱ的生理反應(yīng)，AT2受體亞型與心血管作用無關(guān)，纈沙坦對AT1受體沒有部分激動劑的活性。
(2)對大多數(shù)患者，單劑口服2小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生降壓效果，4-6小時(shí)達(dá)作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時(shí)以上。在長期治療中，治療2-4周后達(dá)最大降壓療效，并得以維持。與氫氯噻嗪聯(lián)合應(yīng)用顯著地增強(qiáng)纈沙坦的降壓作用。突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。
(3)纈沙坦不影響高血壓患者的空腹總膽、甘油三酯、血糖或尿酸水平。纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，故不易引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗(yàn)證實(shí)，纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6%)顯著低于ACE抑制劑組(7.9%)(P<0.05)。在一項(xiàng)對曾接受ACE抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、利尿劑組、ACEI組分別有19.5%，19.0%，68.5%患者出現(xiàn)咳嗽(P<0.05)。在對照臨床試驗(yàn)中，用纈沙坦和氫氯噻嗪聯(lián)合治療的病人咳嗽的發(fā)生率為2.9%。
(4)纈沙坦對其他已知的在心血管調(diào)節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。纈沙坦在降低升高的血壓，不影響心率。
2.氫氯噻嗪
氫氯噻嗪的作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉(zhuǎn)運(yùn)，競爭氯離子作用部位能影響電解質(zhì)的重吸收，這將直接增加鈉和氯的排泄，并間接減少血漿容積，繼而增加血漿腎素活性，醛固酮分泌和鉀排泄，使血清鉀降低。因?yàn)槟I素—醛固酮系統(tǒng)是血管緊張素Ⅱ依賴性的，聯(lián)合使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可減少與噻嗪類利尿劑相關(guān)的鉀丟失。在對照臨床試驗(yàn)中顯示，聯(lián)合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨(dú)使用其中任何一種藥物的作用更強(qiáng)。

藥代動力學(xué)

1.纈沙坦
(1)吸收：纈沙坦口服后吸收迅速，平均絕對生物利用度為23%(23±7)，在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動力學(xué)曲線呈線性。每天服用一次時(shí)，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似，無論是否與食物同服，8小時(shí)后的血藥濃度相似。
(2)分布：絕大部分纈沙坦(94-97%)與血清蛋白結(jié)合(主要是白蛋白)，1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。
(3)清除：纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學(xué)代謝(α項(xiàng)半衰期<1小時(shí)，終末半衰期約9小時(shí)。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。
2.氫氯噻嗪
(1)吸收:氫氯噻嗪口服后快速吸收，達(dá)峰時(shí)間(tmax)大約為2小時(shí)。
(2)分布和清除:氫氯噻嗪的分布和消除動力學(xué)是雙指數(shù)的，終末半衰期為6-15小時(shí)。重復(fù)給藥不改變氫氯噻嗪的動力學(xué)。每天一次給藥的蓄積非常小?？诜o藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。
3.纈沙坦/氫氯噻嗪
與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%；與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學(xué)。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒有影響.
4.特殊臨床情況下的藥代動力學(xué)
(1)腎功能不全的病人在肌酐清除率為30-70毫升/分鐘的病人中，不需要調(diào)整本品的劑量。僅有30%的纈沙坦從腎排泄，因此，腎功能不全患者不必調(diào)整劑量(對嚴(yán)重腎衰，見禁忌)。尚未見關(guān)于透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血漿蛋白高度結(jié)合，難以經(jīng)透析清除。對于腎功能不全的病人，氫氯噻嗪的平均血漿峰濃度和AUC增加。由于腎臟清除的降低，在腎功能衰竭的病人中(肌酐清除率為30-70毫升/分鐘)平均清除半衰期約增加兩倍。氫氯噻嗪可以通過透析而清除。
(2)肝功能不全的病人在輕度和中度肝功能不全的病人中進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究顯示，纈沙坦的濃度大約是健康志愿者的兩倍。對于重度肝臟功能不全的病人沒有應(yīng)用纈沙坦的資料(見禁忌)。肝臟疾病并不顯著改變氫氯噻嗪的藥代動力學(xué)，因而不需要降低劑量。

貯藏

室溫，密閉保存。

用法用量

1.當(dāng)用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時(shí)，用氫氯噻嗪25mg每日一次不能滿意控制血壓或發(fā)生低血鉀時(shí)，可改用本品(含纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)每次一粒，每日一次，在服藥2-4周內(nèi)可達(dá)到最大的抗高血壓療效。
2.本品的服用與進(jìn)餐時(shí)間無關(guān)。
3.對于輕至中度的腎功能衰竭病人(肌酐清除率≥30毫升/分鐘)或輕至中度肝功能衰竭的病人，不需要調(diào)整劑量。